药品GMP洁净车间要如何控制微生物的污染?

发布时间:2019-10-25    浏览次数:33

【药品GMP洁净车间设计基本要求就是要防止微生物的污染】那么GMP洁净车间有哪些污染,途径有哪些,它的控制方法是什么?


首先,药品生产中微生物的生态学分布了解:

在药品生产中,由于受到各种要素(制药厂房环境的空气、制药用水、操作人员、物料、设备等)的影响,都可能导致药品的微生物污染。因此,GMP对各种要素都提出了防止污染的基本要求。中国药典微生物限度检查法规定的检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数和控制菌检查。

(一)、空气中的微生物

空气本身并不产生污染,因为空气不含必要的水分和营养,不是适合微生物生长繁殖的天然环境,但是一般的大气环境仍含有不少的细菌、霉菌和酵母菌。

空气中的微生物来自灰尘微粒(自然因素如风,人为因素如车),来自人的皮肤与衣服,以及谈话、咳嗽、打喷嚏等造成的飞沫。空气中微生物数量取决于灰尘量和活动状况,例如,有活跃人群的地方微生物多,不清洁的房间比清洁的房间多,潮湿的地方比干燥的地方多。因此,空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。因此保持空气洁净是极为重要的。

在药品生产中,减少空气中微生物数量的方法有多种,常用的有以下3种方法:

1、空气洁净技术采用的过滤方法 : 过滤是最常用的方法。过滤介质种类很多,例如:纤维素、玻璃棉或人造纤维等。空气净化装置可用于整个房间如无菌操作室,也可只限于操作区域局部如超净工作台。

2、化学消毒方法:采用消毒剂作用于室内空气和物体表面。

3、紫外线照射方法:采用紫外线对室内空气进行照射。

(二)、制药用水中的微生物

在生产过程中,水是应用最广泛的原料之一。从理论上讲,微生物在纯水中是不能生长的。但是,所有的各类水不管怎样仔细蒸溜或过滤,总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质提供了微生物生长的环境。

工艺用水在制药企业防止污染及作为制药用水方面至关重要。因为它不仅直接用于产品的生产,而且也用于清洗设备和用于冷却。药品微生物污染的关键环节在于工艺用水,因为水是微生物生长代谢的一个必要成分。中国药典收载了纯化水和注射用水的质量标准。

常用的对水消毒的方法,与空气消毒的方法一样,也是化学消毒剂、过滤与紫外线照射3种。

1、化学消毒剂方法:对水的消毒以化学消毒剂方法较常用,效果也最好。常使用次氯酸钠或通氯气。在使用中,应注意到水系统中不能留有消毒不到的“死角”。

2、膜过滤法:适用于水系统的连续循环处理。

3、紫外线照射法:在水系统中应用紫外线照射消毒,适用于需要特殊处理的水(如光学透明度要求高),一般在末端之前。这种方法因处理过的水无臭无味,而优于化学消毒剂方法;因不产生微生物移居滤器的现象,而优于膜滤器。

在水系统中,这3种方法综合应用,设计安装在适当的位置。

(三)、厂房建筑与设备表面的微生物

厂房建筑物的内表面,以及设备表面、容器内外表面等,都可以是微生物寄生存的地方。由于空气中的湿度,所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒,有很多时候,表面还覆盖一层油状物质,此层油膜易受到尘粒污染。表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染。

请记住:一个表面看起来很干净,而实际上已经被千百万个微生物所污染,除非已经做了正确的消毒灭菌。

制药企业生产车间的厂房,库房及实验室都必须清洁整齐。建筑物表面不透水,光滑平整、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落,并能耐受清洗和消毒。设备、管道应易于拆卸、结构简单,便于清洁消毒。特别是药品生产过程中使用的容器,包括内包装容器,都应进行清洗和消毒。为了维持洁净室的洁净度免受邻室的污染或者污染邻室,在洁净室内应维持一个高于邻室或低于邻室的空气压力差。不同等级洁净室之间的静压差应大于5pa,洁净区与室外的静压差应大于10pa ,严防倒流。

(四)、人体的微生物

微生物广泛分布于自然界,人体与自然环境接触,当然也不能例外。凡是人体体表皮肤与外界相通的腔道如口腔、鼻腔、肠道、眼结膜、泌尿生殖道等均存在不同种类的微生物,其中有些微生物可以长期寄居在人的体表、皮肤和黏膜上。

以下举出一些人员污染的途径和方式:

1、人的头发和皮肤

每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物。人体的皮肤、手、脸、毛孔、皱纹处及潮湿部位等常有金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、类白喉杆菌等;偶有革兰阴性菌;在皮肤上还有各种皮肤真菌。 我们的手上,也拥有大量的微生物。此外,在人们正常的日常活动中都接触大量微生物。

2、水滴

呼吸和咳嗽将产生出大量水滴,这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。

口腔是对污染最为敏感的地区,常见的微生物有白色葡萄球菌、类白喉杆菌、乳酸杆菌、放线菌、真菌、螺旋体等。呼吸道常存在空气中的细菌,如葡萄球菌、类白喉杆菌;在鼻咽部还有链球菌、奈氏菌属。一次咳嗽或喷嚏将把千百万个微生物引入工作环境内。

3、衣着

从可洗涤的纺织物中,可能散发出棉绒和淀粉粒。而从羊毛、开士米和其它松软的针纺织物中也可能散落出纤维和磨损下的微粒。污染也可能通过我们的鞋子进入工作场所。

4、化妆品和珠宝手饰

发胶、香水、睫毛膏、香粉等,为微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链能传播微生物污染。如果,一小片珠宝碎片落入一批产品中,则可能引起严重的尘粒污染。

5、生产过程中人们所引起的混杂和误差

由人引起的污染也可能来自于生产过程中出现的混杂和误差。例如,当员工没有按照SOP进行工作时,车间的污染程度增加。让装产品的容器不加盖存放,将导致产品污染。

由于人体携带有不同种类的微生物,因此在药品生产的全过程中,每个工序都有可能发生由人体携带的微生物导致药品污染的危险。

例如,用未经清洁消毒的手直接接触药品使其污染,通过谈话、咳嗽等方式引起药品的污染。人是洁净室最大的污染源,占90%左右。咳嗽一次发菌量约为70~700个,喷嚏一次约为4000~60000个。所以在洁净室中,人的数量和活动应有特别严格的限制。

人体不同部位所带细菌数量:

(五)、物料的微生物

物料系指原料、辅料和包装材料等。

原辅料可能将大量的微生物带入到药物制剂中。因此,选用符合标准的原辅料,将有利于控制药品和环境的污染水平。

来源于动物的原料药或辅料(如明胶),有可能被动物病原体所污染;来源于植物的原料药或辅料(如淀粉)则可能被多种细菌、霉菌、酵母菌所污染。

原辅料的处理方法因药物类型而异,许多原辅料需进行消毒或灭菌处理。植物药材可用晾晒、烘烤方法使之充分干燥,以减少微生物繁殖。

原辅料在储藏过程中必须注意环境条件。

包装材料,特别是内包装材料,一方面包装药品,另一方面防止外界微生物进入药中。若处理不当,在药品储藏和运输过程中,极易引起污染,造成严重后果。总之,包装材料应考虑不同需要加以清洁或消毒处理进行合理封装。原则是尽量减少微生物数量,预防发生污染。

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